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Metabolismo y nutrición

Ayuno intermitente: entre la fisiología ancestral y la medicina moderna

Qué ocurre en el cuerpo tras horas sin comer, qué beneficios respalda la ciencia y por qué el mejor protocolo debe ser seguro, individualizado y sostenible.

De la caída de la insulina a la cetogénesis, de la autofagia a la preservación muscular, entiende cuándo el ayuno puede ser una herramienta útil.

Publicado en Mayo 2026

¿Qué ocurre cuando el cuerpo atraviesa horas sin comer? ¿Cómo reorganiza el metabolismo la alternancia entre alimentación y ayuno? ¿Por qué la indicación debe respetar la fisiología, la evidencia clínica y la seguridad individual?

Durante décadas, la recomendación de comer cada tres horas se repitió como estrategia para mantener el metabolismo activo. La literatura actual en fisiología humana desplaza el foco de la frecuencia de las comidas por sí sola hacia la alternancia entre periodos de disponibilidad y escasez energética.

  • El cuerpo humano responde a ciclos, sensores de energía, hormonas, sueño, composición corporal, microbiota, músculo y ritmo circadiano.
  • Durante la pausa alimentaria, la señalización de la insulina baja y, con ella, se afloja parte del freno hormonal sobre la degradación de la grasa. El hígado moviliza glucógeno, la lipólisis aumenta y, a medida que el ayuno continúa, los ácidos grasos y los cuerpos cetónicos empiezan a tener un papel mayor en el suministro de energía.

Esta transición, llamada metabolic switching en la literatura, explica por qué el ayuno intermitente se ha vuelto relevante en la medicina metabólica moderna: reorganiza el tiempo biológico de la nutrición y amplía la discusión más allá del conteo de calorías. En la práctica, el ayuno debe entenderse como una herramienta clínica criteriosa, no como una regla universal.

En términos clínicos, el ayuno intermitente debe entenderse como una herramienta para:

  • Organizar la alternancia metabólica entre la alimentación, el reposo digestivo, la movilización de reservas, la hidratación y el sueño.
  • Reducir la exposición alimentaria continua, especialmente el picoteo nocturno, las ventanas de alimentación amplias y el comer sin una conciencia real del hambre.
  • Favorecer periodos más largos de baja señalización de insulina, siempre que la ventana de alimentación incluya proteína, fibra, micronutrientes y una baja carga de ultraprocesados.
  • Integrar el tiempo, la composición de la dieta y el ritmo circadiano, sin convertir la estrategia en una restricción extrema.
  • Preservar la seguridad clínica, especialmente en las mujeres, los niños y adolescentes, las personas embarazadas y en lactancia, las personas con diabetes, riesgo de hipoglucemia, bajo peso, fragilidad, trastornos alimentarios, cáncer activo o uso de medicamentos para la presión, el corazón o la glucosa.

La bioquímica del ayuno es consistente. Los desenlaces en humanos observados en los ensayos clínicos son más modestos. Las estrategias de ayuno pueden reducir el peso y mejorar los marcadores cardiometabólicos como el perímetro de la cintura, la presión arterial, los triglicéridos, la resistencia a la insulina y el control glucémico, principalmente cuando reemplazan una alimentación sin estructura, el picoteo nocturno y la exposición frecuente a los ultraprocesados. La aplicación clínica depende de la indicación adecuada, el seguimiento y la preservación de la seguridad.

El ayuno intermitente es más útil cuando preserva la proteína, los micronutrientes, la masa muscular, el sueño, la salud hormonal y la seguridad clínica. El protocolo debe buscar una mejora de la salud metabólica con adherencia, calidad nutricional, estabilidad emocional y bajo riesgo.

Qué es

El ayuno intermitente es una forma de organizar el tiempo: periodos de alimentación alternados con periodos de pausa alimentaria. Esta estrategia puede coexistir con distintos patrones dietéticos:

  • la dieta mediterránea;
  • una dieta más alta en proteína;
  • una alimentación vegetariana bien planificada;
  • un patrón dietético de baja calidad.

El resultado clínico depende de la calidad nutricional dentro de la ventana, incluida la proteína, la fibra, los micronutrientes, la diversidad vegetal, los alimentos fermentables para la microbiota y una baja exposición a los ultraprocesados.

La pregunta clínica amplía el foco del reloj al cuidado integral: ¿qué ventana permite comer mejor, preservar el músculo, dormir bien, entrenar, controlar el hambre y reducir el riesgo?

Los principales formatos se describen por la relación entre las horas de pausa alimentaria y las horas de ventana de alimentación. Por ejemplo, 12:12 significa 12 horas de pausa alimentaria y 12 horas de ventana de alimentación.

  • 12:12: el punto de entrada más seguro para organizar una rutina, reducir la ingesta nocturna y recuperar la conciencia del hambre.
  • 14:10: una buena transición para las personas que toleran bien las pausas más largas sin recortar demasiado la proteína.
  • 16:8: un formato popular de alimentación con restricción horaria, útil para algunos adultos cuando preserva la calidad de la dieta, la proteína y la rutina.
  • 18:6: un formato más restrictivo, que requiere un mayor monitoreo de la ingesta de proteína, los atracones dentro de la ventana y el rendimiento en el entrenamiento.
  • 5:2: cinco días de alimentación habitual y dos días de una fuerte restricción dietética planificada.
  • Ayuno en días alternos, ADF: alterna entre días de alimentación y días de ayuno o restricción intensa. Requiere más planificación, seguimiento y tolerancia individual.
  • Ayuno ocasional de 24 horas: una estrategia puntual para adultos adaptados, con orientación y bajo riesgo clínico.
  • Ayunos prolongados de 36 horas o más: pertenecen a un nivel distinto de selección clínica. Pueden producir una respuesta molecular más profunda, pero también un mayor riesgo de hipotensión, hipoglucemia, pérdida de masa magra, atracones, deshidratación y empeoramiento de condiciones preexistentes.

La ADA 2026 describe el ayuno intermitente como un término paraguas para el ADF, el 5:2 y la alimentación con restricción horaria. La EASO, en sus guías de obesidad, refuerza una lógica que debe guiar cualquier protocolo: la obesidad y la salud metabólica requieren una evaluación personalizada, metas clínicas amplias y un manejo que va más allá del peso por sí solo. NICE y la American Heart Association (AHA) muestran la misma cautela: el método puede ser útil cuando se integra con la calidad de la dieta, la actividad física, el sueño y la seguridad.

Abreviaturas: ADF = ayuno en días alternos; ADA = American Diabetes Association; EASO = European Association for the Study of Obesity; NICE = National Institute for Health and Care Excellence; AHA = American Heart Association.

Horas de ayuno

La fisiología del ayuno cambia de forma gradual. El cuerpo pasa del estado alimentado al estado posabsortivo, reduce la insulina, aumenta el glucagón, moviliza el glucógeno hepático, expande la lipólisis y, con más tiempo, aumenta la producción de cuerpos cetónicos.

Tiempo aproximado Lectura fisiológica
12 horas

El cuerpo ya está en el estado posabsortivo. La insulina ha bajado respecto al pico posterior a la comida, y el hígado sostiene la glucemia principalmente mediante la glucogenólisis. La lipólisis aumenta progresivamente, todavía en transición hacia un mayor uso de la grasa.

14 horas

La señalización de la insulina tiende a bajar, el glucagón se vuelve más activo y el uso de ácidos grasos aumenta. Puede haber un aumento modesto de los cuerpos cetónicos, especialmente si la comida anterior tuvo una menor carga de carbohidratos o hubo ejercicio.

16 horas

Para muchas personas, este es tiempo suficiente para extender la ventana diaria de baja insulina, reducir el picoteo y mejorar el control del apetito. El efecto clínico depende menos del número 16 y más de lo que ocurre durante las 8 horas de alimentación.

24 horas

El glucógeno hepático se agota bastante, la gluconeogénesis y la lipólisis se intensifican, y los cuerpos cetónicos suben de forma medible. De Cabo y Mattson describen un beta-hidroxibutirato en torno a 2 a 5 mM a las 24 horas en humanos.

36 horas

El cuerpo profundiza su adaptación al ayuno: una mayor dependencia de los ácidos grasos y las cetonas, menos glucógeno disponible, una mayor demanda de gluconeogénesis y señales más fuertes en las vías sensibles a la energía. Este es también el momento en que crece la necesidad de una selección clínica rigurosa.

A medida que avanza el ayuno, el cambio de sustrato energético también cambia las señales celulares. La reducción de la glucosa disponible, la caída de la señalización de la insulina y el aumento gradual de los ácidos grasos y los cuerpos cetónicos crean un entorno metabólico más orientado a movilizar reservas, conservar energía y adaptarse al estrés celular.

El beta-hidroxibutirato funciona como combustible y como molécula de señalización, modulando vías como NF-kB, BDNF, FGF21, NAD+, sirtuinas, PARP1 y CD38. Al mismo tiempo, la caída de la glucosa, los aminoácidos y la insulina reduce la mTOR y activa la AMPK, conectando el ayuno con la autofagia, la mitofagia y la biogénesis mitocondrial.

Todo este panorama es lo que se llama flexibilidad metabólica: la capacidad de alternar entre glucosa, ácidos grasos y cuerpos cetónicos según la disponibilidad energética, la demanda física y el estado hormonal. En personas con resistencia a la insulina, adiposidad visceral y un estilo de vida sedentario, esta alternancia tiende a volverse menos eficiente. El ayuno puede entrenar parte de esta transición dentro de un plan que también incluya ejercicio, reducción de la grasa visceral, calidad de la dieta y sueño.

La intensidad de estos efectos depende de la duración del ayuno, la dieta previa, la masa muscular, la actividad física, el sueño, la edad, el sexo, la composición corporal, la resistencia a la insulina, los medicamentos y la salud general. Un ayuno de 16 horas en una persona sedentaria con baja ingesta de proteína ofrece un estímulo muy distinto al de un protocolo metabólico completo.

La insulina es esencial para la vida, la síntesis de proteínas, el almacenamiento de energía y el control glucémico. El problema clínico surge de la combinación de exceso energético crónico, resistencia a la insulina, alimentación ultraprocesada, mal sueño, adiposidad visceral e hiperinsulinemia compensatoria. Los intervalos alimentarios ayudan a parte de este panorama cuando se insertan en un cuidado metabólico amplio.

Evidencia y directrices

Un metanálisis en red publicado en el BMJ en 2025, es una de las síntesis clínicas más exhaustivas sobre el tema. Reunió 99 ensayos clínicos aleatorizados y 6.582 adultos, comparando la alimentación con restricción horaria, el ayuno en días alternos, el ayuno de día completo, la restricción calórica continua y la alimentación libre. Las estrategias de ayuno y la restricción calórica continua redujeron el peso en comparación con la alimentación libre, con resultados medios similares en la mayoría de los desenlaces.

El ayuno en días alternos mostró una pequeña ventaja sobre la restricción calórica continua, en torno a 1,29 kg más de pérdida de peso. Para la HbA1c y el HDL, los resultados fueron similares entre el ayuno, la restricción calórica continua y la alimentación libre.

El ayuno funciona mejor cuando cambia el comportamiento alimentario de forma sostenible:

  • reduce la ingesta espontánea de alimentos preservando la calidad nutricional;
  • elimina el picoteo nocturno y la alimentación impulsiva;
  • mejora la adherencia porque simplifica el horario;
  • reduce los ultraprocesados dentro de la ventana;
  • preserva la proteína y el entrenamiento de fuerza;
  • encaja en el sueño y la rutina de la vida real.

La lectura de las directrices y los principales estudios es más útil cuando se separa por función clínica:

  • ADA 2026. El ADF, el 5:2 y la alimentación con restricción horaria pueden producir una pérdida del 3% al 8% del peso inicial en estudios cortos, con resultados cercanos a la restricción calórica continua. En el manejo de la obesidad, pérdidas del 5% al 7% ya mejoran la glucosa y los factores de riesgo intermedios; por encima del 10%, los beneficios tienden a ser mayores.
  • NICE 2025 y AHA 2021. El ayuno puede considerarse de forma individual, sin reemplazar los pilares principales del cuidado: un patrón dietético de calidad, la actividad física, el sueño, la seguridad y la adherencia.
  • EASO 2024. La obesidad debe tratarse como una enfermedad crónica basada en la adiposidad, con una evaluación de las complicaciones, la función y la calidad de vida. La pregunta práctica se convierte en: ¿qué estrategia mejora la salud metabólica, preserva el músculo, reduce el riesgo y encaja en la vida del paciente?
  • NEJM. La base mecanística organiza el concepto de metabolic switching: las cetonas como combustible y señal, la AMPK, la mTOR, las sirtuinas, la autofagia y la mitofagia. El ensayo clínico con una ventana de alimentación de 8 horas mostró una pérdida de peso y una mejora metabólica similares a la restricción calórica con horario libre. El mecanismo es plausible; el resultado clínico depende del contexto, la adherencia y la calidad de la dieta.
  • Nature. Los estudios ayudan a separar un protocolo de ayuno específico del ayuno casual: los ciclos de la dieta que imita el ayuno se asociaron con cambios hepáticos y sanguíneos consistentes con un menor riesgo biológico; siete días de ayuno preservaron la fuerza máxima, con un descenso del VO2 máximo, un glucógeno reducido y pérdida de masa magra; en el cáncer de mama, la vía traslacional sigue restringida a la investigación o a un equipo oncológico especializado.

Un ensayo clínico mostró que una ventana de alimentación temprana, que termina a las 15 h, mejoró la sensibilidad a la insulina, la presión arterial, el estrés oxidativo y el apetito en hombres con prediabetes, incluso con el peso estable. Este resultado sugiere que el momento de las comidas puede influir en los marcadores metabólicos. Para muchos pacientes, cenar con la familia, entrenar más tarde en el día o proteger la adherencia también influye en la elección del protocolo.

Abreviaturas: BMJ = British Medical Journal; NEJM = New England Journal of Medicine; TRE = alimentación con restricción horaria; HbA1c = hemoglobina glucosilada; HDL = lipoproteína de alta densidad; FMD = dieta que imita el ayuno; VO2 máximo = consumo máximo de oxígeno en el esfuerzo pico.

Autofagia y reparación

La autofagia es un sistema de reciclaje celular. La célula identifica los componentes dañados o disfuncionales, envuelve este material en autofagosomas y lo dirige a los lisosomas para su degradación y reutilización. La mitofagia es la versión centrada en el control de calidad mitocondrial. Elimina las mitocondrias dañadas, reduce la acumulación de disfunción y participa en la eficiencia energética celular.

El ayuno, la restricción dietética y el ejercicio pueden modular estas vías mediante la AMPK, la mTOR, las sirtuinas y la disponibilidad energética. La revisión de de Cabo y Mattson en el NEJM describe este eje con claridad: menos glucosa disponible, menos aminoácidos disponibles y menos insulina reducen la mTOR y activan la AMPK, favoreciendo respuestas de conservación, reparación y adaptación.

Esta misma revisión describe que las células expuestas a ciclos de ayuno pueden desencadenar una respuesta adaptativa coordinada, con un aumento de las defensas antioxidantes, la reparación del ADN, el control de calidad de las proteínas, la biogénesis mitocondrial, la autofagia y una menor señalización inflamatoria. La magnitud clínica en ayunos de 12 o 16 horas depende del tejido, la duración del ayuno, el estado metabólico y el contexto de la persona.

La interpretación clínica separa el mecanismo del desenlace demostrado. La magnitud en humanos, especialmente en ayunos cortos, varía mucho y es difícil de medir directamente en los tejidos de interés.

Los ayunos más largos y las dietas que imitan el ayuno entran en un territorio distinto. Los estudios del grupo de Valter Longo mostraron, en modelos animales, signos de regeneración hematopoyética, una reducción del IGF-1 y la modulación de las células madre. En humanos, los ciclos de la dieta que imita el ayuno se asociaron con una mejora de la resistencia a la insulina, la grasa hepática y los marcadores sanguíneos ligados al riesgo de enfermedad. Estos hallazgos pertenecen a protocolos específicos, con restricción planificada, selección de participantes y evaluación clínica.

El grupo de Yilmaz, en el MIT, mostró en Nature que la regeneración intestinal mediada por células madre ocurre principalmente durante la realimentación, no durante el propio ayuno. Al reanudar la alimentación tras un ayuno de 24 horas en ratones, la mTORC1 se activó intensamente en las células madre intestinales, aumentando la síntesis de proteínas vía el metabolismo de las poliaminas e impulsando la proliferación y la reparación del epitelio. Este hallazgo refuerza la lógica de la alternancia metabólica: el ayuno moviliza reservas y activa vías de conservación; la realimentación desencadena la reparación. El periodo posayuno no es un momento neutro: las células se dividen más rápido, están metabólicamente más activas y son más sensibles a los estímulos, tanto regenerativos como potencialmente dañinos. En ratones, activar un oncogén durante esta ventana de proliferación aumentó la formación de pólipos precancerosos, indicando que la regeneración posayuno es una fase tanto de beneficio como de mayor vulnerabilidad genética.

El mensaje correcto para el paciente es: el ayuno puede participar en las vías de reparación y flexibilidad metabólica. El grado de beneficio clínico depende del contexto. El ejercicio, el sueño, la ingesta de proteína, la calidad de la dieta y la reducción de la grasa visceral siguen siendo los factores determinantes.

Ejercicio y músculo

Durante el ayuno, la hormona del crecimiento, GH, puede aumentar. Este aumento es principalmente adaptativo: ayuda a movilizar la grasa, preservar la glucosa y atravesar el periodo de baja ingesta energética. La hipertrofia depende del estímulo mecánico, los aminoácidos, la energía y la recuperación.

La masa muscular depende de tres pilares:

  • el estímulo mecánico del entrenamiento de fuerza progresivo;
  • los aminoácidos esenciales, especialmente suficiente proteína repartida a lo largo de la ventana de alimentación;
  • la energía y la recuperación, incluidos el sueño, los micronutrientes y el descanso.

Durante el ayuno, la síntesis de proteínas musculares tiende a estar limitada por la ausencia de aminoácidos. El cuerpo puede preservar la fuerza durante periodos cortos, mientras que proteger la masa magra requiere proteína, entrenamiento de fuerza y suficiente energía dentro de la ventana de alimentación. Un estudio publicado en Nature Communications ayuda a calibrar la interpretación: tras siete días de ayuno, los voluntarios mantuvieron la fuerza máxima, pero perdieron masa magra y grasa; el VO2 máximo bajó un 13%, el glucógeno muscular se redujo a la mitad y la capacidad para el ejercicio prolongado y de alta intensidad empeoró.

En términos prácticos, entrenar en ayunas puede funcionar para caminar, la movilidad, el ejercicio ligero o la actividad aeróbica moderada durante un tiempo corto, especialmente en personas que ya están adaptadas. Cuando el entrenamiento involucra levantamiento de pesas pesado, HIIT, correr, pedalear, sesiones largas de resistencia, atletas, mujeres con ciclo irregular o pacientes que pierden peso, la prioridad cambia: preservar el rendimiento, la ingesta de proteína, la recuperación y la masa magra.

El protocolo debe proteger el músculo. En la medicina metabólica moderna, el músculo es un órgano endocrino, un reservorio funcional, un determinante de la sensibilidad a la insulina y una protección contra la fragilidad. La pérdida de masa magra reduce la calidad del desenlace clínico.

Las mujeres y el ciclo

En las mujeres, el ayuno debe analizarse con más cuidado. El riesgo clínico se concentra en la combinación de ayuno, restricción dietética, baja ingesta de proteína, bajo porcentaje de grasa corporal, entrenamiento excesivo, estrés, mal sueño y una baja disponibilidad energética crónica.

La baja disponibilidad energética significa una energía insuficiente para sostener el entrenamiento, el metabolismo basal, la termorregulación, la inmunidad, la síntesis de hormonas y la función reproductiva. El consenso del COI sobre los REDs describe las consecuencias de una baja disponibilidad energética prolongada en ambos sexos, incluidos los cambios menstruales, la salud ósea, la inmunidad, el metabolismo, la función cardiovascular, el ánimo y el rendimiento.

Para las mujeres en edad reproductiva, las señales de alarma incluyen:

  • ciclos que se alargan, se vuelven irregulares o desaparecen;
  • un empeoramiento del SPM, el sueño, la irritabilidad o los atracones;
  • una sensibilidad excesiva al frío, la caída del cabello, la fatiga persistente;
  • una reducción del rendimiento o un aumento de las lesiones;
  • antojos intensos de comida después de la ventana;
  • una libido baja o una sensación de agotamiento;
  • un historial de trastornos alimentarios o una relación rígida con la comida.

La revisión de Mao, Liu y Zhang describe un punto relevante: en mujeres con sobrepeso, obesidad o SOP, algunos protocolos de ayuno, como el 5:2 o el TRF, pueden mejorar el índice de andrógenos libres y la SHBG, con un posible impacto favorable en la regularidad menstrual. En el embarazo, el bajo peso o la ausencia de exceso metabólico o vulnerabilidad energética, se justifica una mayor cautela.

Así, la decisión clínica considera: ¿qué mujer, en qué etapa de la vida, con qué composición corporal, qué ciclo, qué entrenamiento, qué sueño, qué ingesta de proteína, qué historial y qué objetivo?

Las personas embarazadas y en lactancia, las adolescentes, las mujeres con amenorrea, bajo peso, trastornos alimentarios, ciclos muy irregulares en investigación, las atletas bajo una carga pesada o las pacientes con síntomas de baja energía requieren una evaluación clínica antes de cualquier protocolo de ayuno.

Contextos clínicos

En la obesidad y la resistencia a la insulina, el ayuno intermitente puede ser útil cuando organiza el comportamiento alimentario, reduce la ingesta nocturna, mejora la adherencia y facilita un déficit energético preservando la calidad nutricional. El marco de la EASO refuerza que la obesidad es una enfermedad crónica basada en la adiposidad y debe manejarse con una evaluación personalizada, la función, las complicaciones, la calidad de vida y la salud metabólica. En este contexto, el ayuno es una herramienta posible dentro de un cuidado más amplio.

En la prediabetes y la diabetes tipo 2, la cuestión principal es la seguridad. Cuando se usan insulina, sulfonilureas u otros fármacos con riesgo de hipoglucemia, el ayuno requiere ajuste y monitoreo. En los usuarios de inhibidores de SGLT2, existe una preocupación adicional por la cetoacidosis euglucémica, especialmente en escenarios de baja ingesta, enfermedad aguda, deshidratación o reducción intensa de carbohidratos. Las guías de la IDF-DAR para el ayuno durante el Ramadán son útiles porque tratan el ayuno como una situación clínica que requiere estratificación del riesgo, educación, hidratación y criterios claros de interrupción.

En el riesgo cardiovascular, el ayuno debe ir de la mano de lo que tiene la evidencia más sólida: un patrón dietético cardioprotector, menos ultraprocesados, el control de la presión arterial, los lípidos, la glucosa, el sueño, la actividad física y la reducción de la grasa visceral. Las personas que usan medicamentos para la presión, la arritmia, la insuficiencia cardíaca, la enfermedad coronaria o la anticoagulación merecen una orientación individualizada, porque el ayuno puede cambiar la hidratación, la presión arterial, la tolerancia al ejercicio, el horario de la medicación y el riesgo de síntomas.

En oncología, la evaluación requiere rigor nutricional y selección clínica. Los estudios con ayuno, ayuno de corta duración y dietas que imitan el ayuno investigan la modulación del IGF-1, la insulina, la glucosa, la leptina, la adiponectina, las vías inflamatorias y la sensibilidad terapéutica en modelos específicos. Un estudio publicado en Nature en 2026, muestra mecanismos que involucran la dieta que imita el ayuno, la terapia endocrina y el cáncer de mama con receptores hormonales positivos, con datos de modelos animales y muestras clínicas.

El cáncer activo es un contexto de alto riesgo nutricional. La pérdida de peso involuntaria, la sarcopenia, la caquexia, la inflamación, las náuseas, la mucositis, la quimioterapia, la cirugía y la radioterapia cambian por completo el balance riesgo-beneficio. La posición de la EASO sobre la terapia nutricional en el sobrepeso, la obesidad y el cáncer refuerza que la evidencia para estrategias como el ayuno intermitente sigue siendo limitada e inconsistente, requiriendo planes personalizados.

En oncología, el ayuno debe considerarse solo en protocolos de investigación o con un equipo experimentado de oncología y nutrición, con una selección rigurosa, la preservación de la proteína y el monitoreo del peso, la masa magra, los síntomas, los análisis y el tratamiento en curso.

Los niños, los adolescentes, las personas embarazadas y en lactancia, los adultos mayores frágiles, las personas con diabetes, los individuos con riesgo de hipoglucemia, las personas que usan medicamentos cardiovasculares y los pacientes con mayor vulnerabilidad clínica requieren una capa extra de protección. En estos grupos, la decisión depende del diagnóstico, los medicamentos, el estado nutricional, la hidratación, los síntomas, la rutina dietética y la posibilidad real de seguimiento.

Protocolos y seguridad

Esta sección tiene fines educativos. La secuencia siguiente es una síntesis editorial práctica de InovaSaude, construida a partir de la lectura de NICE 2025, ADA 2026 y la IDF-DAR. No sustituye la evaluación médica y no debe aplicarse por cuenta propia: tu médico necesita evaluar tu estado de salud, análisis, medicamentos, rutina, composición corporal, síntomas y objetivos para decidir si el ayuno es una herramienta adecuada y beneficiosa para ti. Estas referencias respaldan los principios de individualización, seguridad glucémica, preservación de la calidad de la dieta, monitoreo de los síntomas y criterios claros para interrumpir el ayuno; no publican un único protocolo con estas fases.

Fase 1: 12:12 durante 7 a 14 días. Reduce la ingesta nocturna, fija una hora para la última comida, mantén la hidratación y preserva una primera comida con proteína. Esta fase ya resuelve una parte importante del picoteo.

Fase 2: 14:10 durante 2 a 4 semanas. Evalúa el hambre, el sueño, el ánimo, las deposiciones, los atracones, el entrenamiento, el ciclo menstrual y la ingesta de proteína. Una caída de la proteína, un empeoramiento del sueño o una alimentación compensatoria dentro de la ventana indican la necesidad de ajustar el protocolo.

Fase 3: 16:8 en 2 a 5 días a la semana. Úsalo cuando haya buena tolerancia, comidas completas, energía estable, sin atracones y sin síntomas de hipoglucemia. La frecuencia semanal debe individualizarse.

Fase 4: 24 horas ocasionales. Una estrategia para adultos adaptados, con una rutina estable, orientación y bajo riesgo clínico.

36 horas o más. Una estrategia que requiere una alta selección clínica, con una evaluación individual y un objetivo claro. Para la mayoría de los pacientes, aumentar la calidad de la dieta y el entrenamiento de fuerza ofrece una mejor relación beneficio-riesgo.

Durante la ventana de alimentación, la prioridad debe ser:

  • suficiente proteína para preservar la masa magra;
  • verduras, legumbres, frutas y fibra;
  • grasas de buena calidad;
  • hidratación y electrolitos cuando sea necesario;
  • una baja carga de ultraprocesados;
  • una comida posentrenamiento cuando haya un entrenamiento intenso;
  • un sueño preservado.

El ayuno debe interrumpirse de inmediato ante la confusión mental, los temblores, el sudor frío, las palpitaciones, la debilidad intensa, los vómitos, el desmayo, el dolor torácico, la hipotensión sintomática o los síntomas de hipoglucemia. En las personas con diabetes, una glucemia por debajo de 70 mg/dL requiere detenerse y corregir según la orientación clínica.

Los siguientes requieren una evaluación profesional antes de empezar el ayuno:

  • personas embarazadas y en lactancia;
  • niños y adolescentes;
  • adultos mayores frágiles o con sarcopenia;
  • personas con bajo peso o pérdida de peso involuntaria;
  • historial actual o pasado de un trastorno alimentario;
  • diabetes tipo 1;
  • diabetes tratada con insulina, sulfonilureas o inhibidores de SGLT2;
  • uso de medicamentos para la presión, el corazón, la arritmia o la anticoagulación;
  • enfermedad renal avanzada;
  • enfermedad hepática significativa;
  • cáncer activo;
  • posoperatorio reciente;
  • postcirugía bariátrica;
  • hipotensión sintomática o síncope;
  • migraña desencadenada por el ayuno;
  • uso de medicamentos que requieren la ingesta de alimentos;
  • amenorrea, ciclos muy irregulares o sospecha de baja disponibilidad energética.

Conclusión

El ayuno intermitente se entiende mejor como una estrategia de alternancia metabólica. Los periodos sin ingesta energética activan vías de conservación, movilización de grasa y adaptación. Los periodos de alimentación adecuada permiten la síntesis, la reconstrucción, el entrenamiento, la recuperación y la preservación de la masa magra.

Los mecanismos descritos incluyen una caída de la insulina, la movilización del glucógeno, el aumento de la lipólisis, la cetogénesis, la señalización por el beta-hidroxibutirato, la AMPK, la mTOR, las sirtuinas, la autofagia y la mitofagia. En los ensayos clínicos en humanos, los beneficios medios sobre el peso y los marcadores cardiometabólicos son modestos. Cuando se comparan con la restricción dietética continua, los resultados medios tienden a ser similares.

Esta diferencia entre el mecanismo y el desenlace define el lugar del ayuno. El ayuno intermitente puede reducir el picoteo, mejorar la conciencia del hambre, organizar la rutina, favorecer una menor exposición después de las comidas y apoyar la pérdida de grasa en personas seleccionadas. La indicación adecuada protege el ciclo menstrual, la energía, el entrenamiento, la masa magra y la seguridad glucémica.

El mejor protocolo es el que es más sostenible, seguro e integrado con el sueño, el ejercicio, la proteína, los micronutrientes, la salud hormonal y la calidad de la dieta. La estrategia central es restaurar una alternancia fisiológica entre una alimentación nutritiva y el reposo metabólico.

En InovaSaude, el ayuno intermitente se presenta como una posible herramienta clínica dentro de un plan más amplio de metabolismo, autonomía y cuidado individualizado.

Este artículo tiene fines educativos y sirve de apoyo para una conversación clínica cualificada. Los protocolos de ayuno deben definirse con el seguimiento de equipos de salud especializados, especialmente para las personas con enfermedades crónicas, uso de medicamentos, riesgo de hipoglucemia, embarazo, lactancia, fragilidad, trastornos alimentarios, cáncer activo o cualquier condición de mayor vulnerabilidad clínica.

Referencias

Estudios científicos

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Hallazgos principales

Una revisión sistemática y metanálisis en red de 99 ensayos clínicos aleatorizados y 6.582 adultos, que compara el ayuno en días alternos, la alimentación con restricción horaria, el ayuno de día completo, la restricción calórica continua y la alimentación libre. Todas las estrategias de ayuno y la restricción calórica continua redujeron el peso frente a la alimentación libre. El ayuno en días alternos mostró una pequeña ventaja, en torno a 1,29 kg, sobre la restricción calórica continua.

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Hallazgos principales

Un capítulo de la guía 2026 de la Asociación Americana de Diabetes sobre los comportamientos de salud. Describe el ayuno intermitente como un término paraguas para el ADF, el 5:2 y la alimentación con restricción horaria, con una pérdida de peso del 3% al 8% en estudios cortos de 8 a 12 semanas y resultados cercanos a la restricción calórica continua. Refuerza el monitoreo en la diabetes cuando se usan insulina o secretagogos.

ADA, 2026 (cap. 8, Obesity).8. Obesity and weight management for the prevention and treatment of type 2 diabetes: Standards of Care in Diabetes 2026. Diabetes Care. 2026;49(Suppl 1). · Acessar fonte

Hallazgos principales

El capítulo de la ADA 2026 sobre obesidad y manejo del peso. Fija una meta clínicamente significativa de una pérdida de peso del 5% al 7%, con mejora de la glucosa y de los factores de riesgo intermedios, y pérdidas superiores al 10% para mayores beneficios. El enfoque debe ser individualizado, preservando la masa magra y centrándose en la mejora metabólica más allá del propio método dietético.

ADA, 2019 (Nutrition Therapy Consensus).Nutrition therapy for adults with diabetes or prediabetes: a consensus report. Diabetes Care. 2019;42(5):731-754. · Acessar fonte

Hallazgos principales

El consenso de la ADA sobre la terapia nutricional en la diabetes y la prediabetes. El mensaje central sigue siendo relevante: los planes de alimentación para prevenir o manejar la diabetes deben ser individualizados, teniendo en cuenta las comorbilidades, las preferencias, la cultura y el contexto socioeconómico.

Lichtenstein et al., 2021 (AHA Scientific Statement).2021 Dietary Guidance to Improve Cardiovascular Health: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2021;144(23):e472-e487. · Acessar fonte

Hallazgos principales

La posición oficial de la American Heart Association sobre la orientación dietética para la salud cardiovascular. Considera que la evidencia es insuficiente para respaldar dietas populares como la keto y el ayuno intermitente para la promoción de la salud cardíaca a nivel poblacional. Prioriza un patrón dietético de alta calidad, con frutas y verduras, cereales integrales, proteínas saludables, aceites vegetales líquidos, menos ultraprocesados, menos azúcar añadido, menos sal y un consumo moderado de alcohol.

NICE NG246, 2025.Overweight and obesity management. NICE Guideline NG246. London: National Institute for Health and Care Excellence; 2025. · Acessar fonte

Hallazgos principales

Una guía británica de 2025 sobre el manejo del sobrepeso y la obesidad. Evaluó el ayuno intermitente en distintos formatos, incluidos los desenlaces de peso, calidad de vida, eventos adversos, hipoglucemia, HbA1c y cintura. La conclusión fue que la evidencia es en su mayoría de calidad baja a muy baja, con prioridad para las intervenciones individualizadas.

St-Onge et al., 2017 (AHA Scientific Statement).Meal Timing and Frequency: Implications for Cardiovascular Disease Prevention. A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2017;135(9):e96-e121. · Acessar fonte

Hallazgos principales

Una declaración científica de la AHA sobre el momento y la frecuencia de las comidas. Revisa el saltarse el desayuno, el ayuno intermitente, la frecuencia y el horario de las comidas. La conclusión útil para este artículo es que los patrones de alimentación regulares y atentos al horario pueden favorecer el perfil cardiometabólico, con una aplicación individualizada.

de Cabo y Mattson, 2019.Effects of intermittent fasting on health, aging, and disease. N Engl J Med. 2019;381(26):2541-2551. · Acessar fonte

Hallazgos principales

Una revisión de referencia del New England Journal of Medicine sobre el ayuno intermitente, la salud, el envejecimiento y la enfermedad. Establece el concepto de metabolic switching, con una transición gradual del uso de la glucosa hepática a los ácidos grasos y los cuerpos cetónicos. Describe el beta-hidroxibutirato como combustible y molécula de señalización, además de vías como la AMPK, la mTOR, las sirtuinas, el BDNF, el FGF21, la autofagia, la mitofagia y la biogénesis mitocondrial.

Liu et al., 2022.Calorie restriction with or without time-restricted eating in weight loss. N Engl J Med. 2022;386(16):1495-1504. · Acessar fonte

Hallazgos principales

Un ensayo clínico aleatorizado en 139 adultos con obesidad, que compara la restricción calórica con una ventana de alimentación de 8 horas frente a la restricción calórica diaria con horario libre. Tras 12 meses, los grupos tuvieron resultados similares en peso, grasa corporal, cintura y marcadores metabólicos. El estudio indica que la ventana de alimentación por sí sola explica solo parte del resultado clínico.

Brandhorst et al., 2024.Fasting-mimicking diet causes hepatic and blood markers changes indicating reduced biological age and disease risk. Nat Commun. 2024;15:1309. · Acessar fonte

Hallazgos principales

Un análisis secundario de dos ensayos clínicos aleatorizados sobre la dieta que imita el ayuno (FMD). Tres ciclos de FMD en adultos se asociaron con una reducción de la resistencia a la insulina, una reducción de la grasa hepática por resonancia y un aumento de la relación linfoide/mieloide. Una medida validada indicó una reducción de la edad biológica estimada, independiente de la pérdida de peso.

Brandhorst et al., 2015.A periodic diet that mimics fasting promotes multi-system regeneration, enhanced cognitive performance, and healthspan. Cell Metab. 2015;22(1):86-99. · Acessar fonte

Hallazgos principales

Un artículo experimental que describe la dieta que imita el ayuno. En modelos animales, los ciclos periódicos de FMD promovieron signos de regeneración multisistémica, redujeron el IGF-1, mejoraron los marcadores cardiometabólicos, aumentaron las células madre y progenitoras, mejoraron la cognición y una mayor longevidad saludable. En humanos, el estudio piloto mostró una mejora de los factores de riesgo, pero la traducción clínica sigue siendo limitada.

Cheng et al., 2014.Prolonged fasting reduces IGF-1/PKA to promote hematopoietic-stem-cell-based regeneration and reverse immunosuppression. Cell Stem Cell. 2014;14(6):810-823. · Acessar fonte

Hallazgos principales

Un estudio experimental del grupo de Longo que muestra que los ciclos de ayuno prolongado reducen el IGF-1 circulante y la actividad de la PKA, con cambios en las células madre hematopoyéticas y los nichos celulares ligados a la resistencia al estrés, la autorrenovación y una regeneración equilibrada. La traducción clínica depende de protocolos específicos y una selección rigurosa.

Imada et al., 2024.Short-term post-fast refeeding enhances intestinal stemness via polyamines. Nature. 2024;633:895-904. · Acessar fonte

Hallazgos principales

Un estudio experimental del grupo de Yilmaz (MIT) en ratones que muestra que la regeneración intestinal mediada por células madre ocurre durante la realimentación posayuno, no durante el propio ayuno. El mecanismo involucra una robusta activación de la mTORC1, un aumento de la síntesis de proteínas vía el metabolismo de las poliaminas y la proliferación de las células madre intestinales. La pérdida del gen supresor de tumores Apc durante la realimentación aumentó la incidencia de pólipos precancerosos en comparación con la alimentación libre, indicando que la ventana de regeneración posayuno también es una fase de mayor vulnerabilidad genética al daño en el ADN.

Sutton et al., 2018.Early time-restricted feeding improves insulin sensitivity, blood pressure, and oxidative stress even without weight loss in men with prediabetes. Cell Metab. 2018;27(6):1212-1221.e3. · Acessar fonte

Hallazgos principales

Un ensayo clínico cruzado aleatorizado en hombres con prediabetes, que compara la alimentación restringida al inicio del día, con una ventana de 6 horas que termina a las 15 h, y la alimentación en una ventana de 12 horas. La ventana temprana mejoró la sensibilidad a la insulina, la presión arterial, el estrés oxidativo y el apetito nocturno, incluso sin pérdida de peso.

Hassanein et al., 2021 (IDF-DAR).Diabetes and Ramadan: Practical guidelines 2021. Diabetes Res Clin Pract. 2022;185:109185. · Acessar fonte

Hallazgos principales

Guías prácticas de la Federación Internacional de Diabetes en colaboración con la Diabetes and Ramadan International Alliance sobre el manejo de las personas con diabetes durante el ayuno religioso. Presenta la estratificación del riesgo, los ajustes de la medicación, el monitoreo glucémico, la hidratación y los criterios para interrumpir el ayuno. Una base útil para las precauciones en contextos clínicos fuera del Ramadán.

Bornfeldt y Tabas, 2011.Insulin resistance, hyperglycemia, and atherosclerosis. Cell Metab. 2011;14(5):575-585. · Acessar fonte

Hallazgos principales

Una revisión de los mecanismos por los cuales la resistencia a la insulina y la hiperglucemia aceleran la aterosclerosis. Describe la disociación de la señalización de la insulina en un estado resistente, con la pérdida de la vía PI3K/Akt más metabólica y vasodilatadora, y la preservación relativa de la vía MAPK/ERK más mitogénica y proliferativa.

Polonsky y Rubenstein, 1984.C-peptide as a measure of the secretion and hepatic extraction of insulin: pitfalls and limitations. Diabetes. 1984;33(5):486-494. · Acessar fonte

Hallazgos principales

Un estudio farmacocinético clásico de la insulina endógena. Estableció una vida media plasmática corta, de aproximadamente 4 a 6 minutos, con una extracción hepática de primer paso significativa. Ayuda a distinguir la vida media plasmática de la duración metabólica del estado posprandial.

Lane et al., 2024.Ultra-processed food exposure and adverse health outcomes: umbrella review of epidemiological meta-analyses. BMJ. 2024;384:e077310. · Acessar fonte

Hallazgos principales

Una revisión paraguas de metanálisis epidemiológicos sobre los ultraprocesados y los desenlaces adversos de salud. Reúne 45 análisis que cubren 32 desenlaces y encuentra asociaciones convincentes o altamente sugestivas entre un alto consumo de ultraprocesados y un mayor riesgo de mortalidad cardiovascular, enfermedad cardiovascular incidente, diabetes tipo 2, ansiedad y desenlaces comunes de salud mental.

Willett et al., 2019 (EAT-Lancet).Food in the Anthropocene: the EAT-Lancet Commission on healthy diets from sustainable food systems. Lancet. 2019;393(10170):447-492. · Acessar fonte

Hallazgos principales

El informe de la Comisión EAT-Lancet sobre las dietas saludables provenientes de sistemas alimentarios sostenibles. Define un patrón dietético de referencia centrado en alimentos mínimamente procesados y predominantemente vegetales, con proteína animal moderada y corredores nutricionales para la salud individual y ambiental.

Hill et al., 2003.Circulating endothelial progenitor cells, vascular function, and cardiovascular risk. N Engl J Med. 2003;348(7):593-600. · Acessar fonte

Hallazgos principales

Un estudio publicado en el NEJM que demuestra una correlación inversa entre las células progenitoras endoteliales circulantes y el riesgo cardiovascular acumulado en hombres sin enfermedad cardiovascular previa. Estableció una base conceptual para considerar estas células un biomarcador funcional del endotelio, con un uso actual predominantemente traslacional.

Busetto et al., 2024 (EASO).A new framework for the diagnosis, staging and management of obesity in adults. Nat Med. 2024;30:2395-2399. · Acessar fonte

Hallazgos principales

Un marco de la Asociación Europea para el Estudio de la Obesidad para el diagnóstico, la estadificación y el manejo de la obesidad en adultos. Refuerza la obesidad como una enfermedad crónica basada en la adiposidad, con una evaluación personalizada y metas que van más allá del peso: complicaciones, función, calidad de vida y salud metabólica.

EASO, 2024 (obesidad y cáncer).European Association for the Study of Obesity Position Statement on Medical Nutrition Therapy for the Management of Individuals with Overweight or Obesity and Cancer. Obes Facts. 2024. · Acessar fonte

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Una declaración de posición de la EASO sobre la terapia nutricional médica en individuos con sobrepeso u obesidad y cáncer. Reconoce que estrategias como la dieta mediterránea, la dieta cetogénica y el ayuno intermitente están en investigación, pero enfatiza una evidencia limitada e inconsistente, la necesidad de planes personalizados y una atención rigurosa al estado nutricional.

Mao et al., 2024.Effects of Intermittent Fasting on Female Reproductive Function: A Review of Animal and Human Studies. Curr Nutr Rep. 2024;13(4):786-799. · Acessar fonte

Hallazgos principales

Una revisión del ayuno intermitente y la función reproductiva femenina. En mujeres con sobrepeso, obesidad o SOP, algunos protocolos de ayuno muestran una mejora de los marcadores androgénicos y de la SHBG, con un posible impacto favorable en la regularidad menstrual. En el embarazo y en modelos sin exceso de peso, hay señales que exigen cautela. La conclusión es que la indicación debe tener en cuenta el estado metabólico, la energía disponible, el ciclo menstrual y el contexto reproductivo.

Mountjoy et al., 2023 (IOC REDs).2023 International Olympic Committee's consensus statement on Relative Energy Deficiency in Sport (REDs). Br J Sports Med. 2023;57(17):1073-1097. · Acessar fonte

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El consenso del Comité Olímpico Internacional sobre la deficiencia energética relativa en el deporte. Define los REDs como un síndrome de deterioro de la salud y el rendimiento por una baja disponibilidad energética prolongada o grave, con o sin trastorno alimentario. Cubre los efectos sobre la función menstrual, el hueso, la inmunidad, el metabolismo, la salud cardiovascular y la salud mental.

Kolnes et al., 2025.Effects of seven days' fasting on physical performance and metabolic adaptation during exercise in humans. Nat Commun. 2025;16:122. · Acessar fonte

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Un estudio en 13 participantes que se sometieron a un ayuno de siete días. Hubo pérdida de masa magra y grasa; la fuerza máxima isométrica e isocinética se mantuvo preservada, mientras que el VO2 máximo bajó un 13% y el glucógeno muscular se redujo a la mitad. El estudio distingue la preservación de la fuerza a corto plazo de la reducción de la capacidad para el ejercicio prolongado y de una menor oxidación de carbohidratos.

Padro et al., 2026.Fasting boosts breast cancer therapy efficacy via glucocorticoid activation. Nature. 2026;649:1013-1021. · Acessar fonte

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Un estudio traslacional en Nature sobre el ayuno, la dieta que imita el ayuno y la terapia endocrina en el cáncer de mama con receptores hormonales positivos. Muestra mecanismos epigenéticos que involucran los receptores de glucocorticoides y progesterona, con datos de modelos animales y muestras clínicas. Relevante para la oncología traslacional, con una aplicación restringida a protocolos y a un equipo especializado.

Contenido informativo. Las recomendaciones y los protocolos de salud requieren evaluación individual por profesionales cualificados.